目的：比较流产后不同时间间隔怀孕与活产的关系。
方法：在阿司匹林对妊娠和生殖试验的影响的二次分析中，纳入了1083例有过1-2次早期流产，年龄在18-40岁的女性，且最后一次流产不是由异位妊娠或非葡萄胎所致。研究人员对参与者进行了长达6个月经周期的随访，对于期间怀孕的女性，要随访到妊娠结局。我们计算的时间间隔是尝试怀孕开始日期减去妊娠丢失日期。怀孕时间（Time to pregnancy）被定义为试图怀孕的开始，直到怀孕。使用离散Cox模型，根据年龄、种族、BMI、教育程度和弱生育力进行调整，评估生育力优势比(OR)，考虑了左截断和右删失。虽然在随机分组前对时间间隔进行了评估，因此推断与治疗分配无关，但考虑到低剂量阿司匹林以前被证明可以预测怀孕时间，因此对治疗进行了额外的调整。
结果：间隔0-3个月的夫妇(n=765[76.7%])与间隔大于3个月的夫妇(n=233[23.4%])相比更有可能实现活产（53.2%、36.1%），最终活产夫妇的怀孕时间显著缩短（5个周期[3，8]），调整后的生育力OR 为1.71[95%CL 1.30-2.25]）。此外，调整低剂量阿司匹林治疗未明显改变估计值。
结论：我们的研究支持早期流产后推迟尝试妊娠没有生理学证据。
前言在早期妊娠丢失后，夫妇经常寻求咨询，等待多长时间才能再次尝试怀孕。许多临床医生建议等待至少3个月，世界卫生组织建议至少等待6个月。然而，没有数据支持这些建议，既往研究表明，子宫可能在早期流产后更容易怀孕。
大多数关于妊娠间隔的研究集中于活产和再次妊娠之间的间隔，大多数研究结果表明，妊娠间隔小于18个月与孕产妇和围产期预后不良的风险增加相关。尚未充分研究的是在非异位、非葡萄糖、小于20周流产后的最佳时机。迄今为止的研究仅限于对已经怀孕的妇女进行登记，然后确定她们的妊娠间隔是如何影响妊娠结局。虽然这些研究回答了夫妇在流产后何时应该怀孕的问题，但更相关的公共卫生问题是夫妇在流产后何时应该开始尝试怀孕。我们开始评估不同的尝试间隔（从末次流产到尝试怀孕的时间）和生殖力之间的关系。我们的一个假设是，与妊娠丢失超过3个月相比，开始尝试受孕的夫妇在生殖成功率上没有差异。
在一个有过1-2次自然流产史的女性队列中，从最近一次流产后等待3个月或更短时间再开始尝试的女性与等待时间更长的女性相比有更高的活产率。值得注意的是，与尝试妊娠间隔时间为0-3个月或大于3-6个月的女性相比，最长尝试间隔时间大于12个月的女性生殖力较低。我们的研究结果还表明，在间隔时间短的妇女中，没有增加妊娠并发症的风险，包括围着床期的流产。我们的结果表明，在非异位、非葡萄肽、小于20周孕龄的妊娠丢失后，推迟受孕尝试是没有生理基础的。对于心理上准备开始尝试怀孕的夫妇，建议将尝试怀孕的时间推迟至少3-6个月可能是没有根据的，应该重新考虑。
虽然一些专业妇女保健组织建议活产后至少间隔24个月再尝试怀孕，但对于妇女在经历流产后应等待多长时间没有一致的指导共识。“损耗假说”可以部分解释活产与下次妊娠之间的短时间间隔可能产生的有害影响，但不能解释妊娠丢失和下次妊娠。该假说提出，母亲从妊娠第5个月开始叶酸水平下降，并持续到产后阶段。活产后在妊娠间隔时短的女性，新生儿结局较差，包括神经管缺陷、宫内生长受限和早产。因为大多数妊娠丢失发生在妊娠20周之前，就像我们的研究中，超过99%的妊娠丢失发生在妊娠20周之前，早期妊娠丢失后怀孕的妇女不存在重要营养物质缺乏的风险，因此也不太可能有不良结局的风险。怀孕失败后立即尝试怀孕的假设优势包括增加生长支持能力和增加子宫血容量和流量。
虽然我们的研究支持这一假设，即没有生理上的原因可以推迟流产后的怀孕尝试，但夫妻在流产后是否需要时间来恢复情感可能取决于许多因素。尽管与身体准备状况相比，情感上的准备状况可能需要夫妻双方单独评估，但此前的研究发现，快速怀孕和生下活孩子可以减轻怀孕失败夫妇的悲痛。
我们的研究有很多优势，而且与之前的研究相比是一个进步，因为我们是前瞻性地招募女性，获得孕前详细的人口统计学、生活方式和生育史信息；并密切随访参与者的分娩过程，客观地记录妊娠结局。虽然这些人口统计学和生育史特征的差异在统计学上是不同的，但它们不太可能有临床意义。然而，我们的研究并非没有局限性。虽然之前的流产信息是通过医疗记录获得的，但我们对在最后一次流产后开始尝试怀孕的评估是通过自我报告获得的，因此可能会出现回忆偏差。
然而，这些数据除了自我报告之外没有其他来源。此外，由于生育力随访或性交频率等因素，具有相同尝试间隔的妇女在怀孕风险时间方面可能存在差异。为了证实我们的发现，未来的研究需要在女性在流产后立即进行前瞻性的登记，并对她们的妊娠结局进行前瞻性随访。最后，虽然低剂量阿司匹林既不能干扰也不能改变试验间隔和妊娠结果之间的关系，但目前它还不是早期妊娠丢失妇女的常规用药，因此有必要进行更多的研究来证实我们的发现。
综上所述，我们先前报道在妊娠和生殖试验中服用阿司匹林，与末次流产超过3个月的妇女相比，在3个月内妊娠的妇女在活产率或不良妊娠结局方面没有显著差异。在目前的研究中，我们证明了那些试图在3个月内怀孕的夫妇与那些等到3个月后才开始尝试怀孕的夫妇是一致的，受孕难易程度相似，有更高的活产率且妊娠并发症风险低。此外，我们发现，考虑到包括低生育史在内的许多混杂因素，尝试间隔较长的女性，大于12个月与0-3个月或大于3-6个月相比，生育能力明显较低。综上所述，我们的发现表明，传统的建议在流产后至少等待3个月再尝试怀孕可能是不合理的。
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文献来源：Schliep KC, Mitchell EM, Mumford SL, Radin RG, Zarek SM, Sjaarda L, Schisterman EF. Trying to Conceive After an Early Pregnancy Loss: An Assessment on How Long Couples Should Wait. Obstet Gynecol. 2016 Feb;127(2):204-12.
PS：本文是由美国多个中心专家合作对低剂量阿司匹林在妊娠与生殖的影响中的RCT研究的二次分析，研究对象主要是白人，参加研究的患者都是经过一定标准筛选出来的，不具有普适性。在没有权威指南推荐的情况下，建议集美们还是听取专业医师的建议进行下一次备孕。本研究的意义在于，如果集美们在流产之后很快又怀上了也不需要太担心这个宝宝是否能健康成长，至少数据表明其活产率不比流产后等待3个月以上再怀上低。
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