经常熬夜会导致小圆上皮细胞高吗（还在熬最长的夜）

用最贵的眼霜，熬最长的夜，是当代人相似的生活方式。熬夜、失眠成了城市夜生活的主题曲。睡眠不足的症状，想必大家都熟悉，疲倦乏力、注意力难以集中、健忘、易怒等等。

长期睡眠不足是致命的。早在1983年，美国芝加哥研究人员对小鼠进行了一项研究表明，完全缺乏睡眠不可避免地会导致死亡。然而，几十年过去了，一个核心问题仍然没有解决：为什么动物不睡觉会死？

现在，美国哈佛医学院的神经科学家发现了睡眠不足致死的因果关系。相关研究结果发表在6月4日的《Cell》杂志上。

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DOI:https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.04.049

研究人员发现，睡眠不足会导致果蝇和小鼠肠道中的活性氧(ROS)分子积累，而肠内积累的ROS会触发改器官的氧化应激。也就是说，ROS不仅是睡眠不足的相关因素，还是死亡的驱动器。好消息是，通过口服抗氧化剂化合物等方法清除动物肠道内的氧化物，即使长期熬夜，其寿命也和保持正常睡眠的动物没有差异。

睡眠是生命的基础。在人类中，慢性睡眠不足与心脏病、2型糖尿病、癌症、肥胖症、抑郁症和许多其他疾病有关。科学家们长期以来一直在研究睡眠，然而大多数研究工作都集中在大脑上，一直没有决定性的结果。

研究作者、神经生物学副教授Dragana Rogulja说：“我们惊讶地发现肠道在导致死亡的过程中起着重要作用。更让人惊讶的是，睡眠不足导致的过早死亡是可以避免的，中和肠道中的ROS就可以。”

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在最新的研究中，研究小组在果蝇中进行了一系列实验。因为果蝇与人类共享许多调节睡眠的基因，而且果蝇的生命周期较短便于观察。他们通过基因操纵果蝇特定的神经元，使其表达一种热敏蛋白——该蛋白的活性可抑制睡眠。当果蝇被放置在29摄氏度的条件下，这种蛋白质诱导神经元保持持续活跃，从而抑制了果蝇的睡眠。

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睡眠不足的果蝇（一天、七天、十天，从左到右）的肠道中会积聚活性氧（ROS）

经过10天的睡眠剥夺后，果蝇的死亡率达到峰值，并在第20天左右全部死亡。在相同的环境条件下，保持正常睡眠的对照果蝇可以存活多达40天。

由于死亡率在第10天左右达到峰值，因此研究人员在那一天及之前几天寻找细胞损伤的标志。对比睡眠剥夺的果蝇和正常睡眠的果蝇，包括大脑在内的大多数组织都无差别，只有一个明显的例外——睡眠剥夺的果蝇肠腔内有大量的ROS堆积。

这些ROS是高度反应性的含氧分子，它们会大量破坏DNA和细胞内的其他成分，从而导致细胞死亡。ROS的积累在睡眠不足果蝇组中第10天左右达到峰值，并且当睡眠剥夺停止时，ROS水平降低。小鼠试验也证实了这一点，只有那些持续睡眠剥夺的动物肠道才会积累ROS。

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比较睡眠不足（下排）和正常睡眠（上排）果蝇在各种组织中的ROS积累

为了弄清楚肠道中的ROS是否在睡眠不足引起的死亡中起因果作用，研究人员研究了清除ROS积累是否可以延长生存期。他们测试了数十种具有抗氧化剂特性的化合物，这些化合物已知能够中和ROS，而且可以作为食品补充剂使用。结果发现，这些化合物（例如褪黑素、 NAD ）在清除肠道中的ROS方面特别有效，可使睡眠剥夺的果蝇具有正常或接近正常的寿命。值得注意的是，补充化合物并没有延长睡眠正常果蝇的寿命。

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