周碎央译孔宪超校
目的
利用真实世界数据（real-world data RWD）对晚期卵巢癌（III-IV期）治疗有效性决策进行分析。
材料与方法
收集2017-2018年欧美妇瘤医生及晚期卵巢癌患者（N=2413）疾病诊治所有相关数据和信息。
结果
39%患者接受一线治疗，54%接受二线治疗，7%接受三线治疗或维持治疗。在一线治疗中，93%患者采用含铂方案，26%采用贝伐单抗和1%患者采用PARP抑制剂。在一线维持治疗中，81%患者接受贝伐单抗，17%患者采取含铂方案和6%接受PARP抑制剂。
结论
晚期卵巢癌一线治疗中最常用的是含铂方案。一线维持治疗中，77-99%患者接受靶向治疗。
卵巢癌是女性常见的生殖道恶性肿瘤，致死率最高，病理类型以上皮性卵巢癌为主。一经诊断，绝大多数患者已处于晚期。
背景
目前，卵巢癌的标准治疗为肿瘤细胞减灭术加含铂类（紫杉醇 卡铂）一线治疗。近年来，许多靶向治疗（贝伐单抗、 PARP抑制剂、尼拉帕利）应用于卵巢癌。
经初始治疗后，大多数患者可能在2年内复发或者发展为铂耐药，或在一线治疗期间进展并发展为难治性卵巢癌。
近年，真实世界证据（ real-world evidence RWE ）在FDA临床药品开发、药品审批决策中起着至关重要的作用。
然而，关于卵巢癌患者治疗方案的相关真实世界数据（real-world data RWD）研究甚少。
本研究旨在分析晚期卵巢癌患者接受药物治疗的真实世界数据（real-world data RWD），特别是一线治疗和一线维持治疗，为欧美患者提供治疗的有效性决策。
材料与方法
数据分析来自于 2017年12月 至 2018年3月 在美国、欧洲 5 国（法国、德国、意大利、西班牙、英国）参加阿德尔菲系统疾病项目（Adelphi DSPs）调查研究。
Adelphi DSPs 是一个大型的、医生和患者参与的真实世界的横断面调查研究。
患者注册登记表内容包含患者基本信息、疾病临床特征和卵巢癌治疗经过。
入组标准-医师资质
只有具备能够独立进行卵巢癌治疗决策的妇瘤专家或内科肿瘤专家才有资格参与Adelphi DSPs 研究调查。每位医师每月至少独立管理10例II至IV期卵巢癌患者，并从事此项工作5~35年。
入组标准-患者要求
- 年龄≥18岁
- 病理诊断为卵巢癌(组织学证实为上皮性卵巢癌、输卵管或腹膜癌,包括高级别浆液性癌)而接受药物治疗的III-IV期患者。
- 如果患者已参加了其他临床试验，则不具备资格。
数据收集
- 医生通过勾选筛选过的研究表格中复选框内容提供信息
- 患者以同样的方式匿名提供信息
- 收集的数据无法直接确定是患方还是医方
- 所有数据在收集前进行汇总并剔除无效数据
统计分析
采用描述性分析，连续变量以均数、标准差和标准值进行分析，定性变量以计数和百分比进行分析。
采用kappa分析，医师和患者关于不适症状报告一致性分析，用kappa值表示一致性水平，若kappa值<0 =差；若0~0.20 =轻微；若0.21~0.40 =一般；若0.41~0.60 =中等；若0.61~0.80 =确实;0.81~ 1.00 =几乎一致。
结果-医方
- 共340名医生参与DSPs项目
- 约1/3医生曾参加卵巢癌临床治疗试验，约42%医生有过PARP抑制剂和免疫肿瘤治疗的临床试验经验
结果-患者一般临床资料及临床病理特征
- 共2413例患者，大部分患者为白人/白种人
- 大多数患者均为初次诊断为晚期卵巢癌，其中约49%患者为IVb期
- 60%患者是由妇瘤专家诊断，24%由内科肿瘤医生诊断
资料显示：超过10%患者同时合并各种并发症，有高血压(25%)、糖尿病(15%)、抑郁(13%)、焦虑(12%)和高脂血症(12%)；而44%患者无任何合并症
资料显示：26%患者日常生活未受影响，52%患者略受影响。33%患者在过去12个月内因卵巢癌至少住过一次院。
结果
基因检测-BRCA1和BRCA2的基因检测最常见
结果
手术室和放疗史
结果
药物治疗
结果
治疗决策合理性
数据显示：选择一线治疗方案的患者能获得显著无进展生存获益；完成一线治疗后，约半数患者获得完全缓解。
数据显示：选择一线维持治疗的279例患者，63%患者获得理想PFS获益，39%获得显著OS获益；60%患者可获得完全缓解。
结果
一线治疗及维持治疗中的副作用及不适症状
超过10%的患者出现了9种不良反应，最常见的是恶心、脱发和乏力。
主要不适症状包括疲劳、腹部肿胀及下腹/盆腔痛等。
医师和患者关于不适症状报告一致性分析
kappa分析表明：
9种症状达到一般一致
9种症状达到轻微一致
1种症状完全不一致
讨论
近年来，研究者们对真实世界研究的关注度越来越高，希望通过真实世界数据解决临床试验数据无法回答的临床和政策问题。不同类型真实世界研究，解决不同临床问题。
该研究主要通过收集5个欧美国家接受药物治疗的晚期卵巢癌初始治疗临床诊疗资料，分析和进一步认识真实世界证据（real-world evidence RWE）在晚期卵巢癌治疗模式有效性决策作用。
该研究采用DSPs类型真实世界研究， 由医生和患者共同参与的横断面调查研究。每位医生对其负责的患者数据进行诊断和做出临床决策，可反映现实世界。当然DSPs设计可能会存在生存偏倚，因为只有治疗期间存活下来的数据才纳入研究。尽管存在这些局限性，但真实世界研究数据可以补充临床试验数据。
总之，真实世界研究表明含铂一线治疗是欧美晚期卵巢癌最经典治疗模式，维持治疗以靶向治疗为主 。
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