很多人应该对于龟兹这个古老国度有所耳闻。龟兹国又叫丘慈，是古代西域大国。而汉朝为什么将西域都护府这一个最高地方权力机构设置在龟兹呢？
在新疆，我们第一反应就是三山夹两盆，三山从北至南分别为阿尔泰山、天山、昆仑山，两盆则是北部准噶尔盆地和南部塔里木盆地。而这里的少数民族也是生存在长期和中原隔绝的文化环境当中，正是这种异于中原的自然环境和文化环境，使得中原历代王朝想要完全掌控这片雪山、草地、沙漠、绿洲交错的地方非常的困难。所以选择一个位置来管控这片区域就要考虑两点，其一是地理上要起到控制南北枢纽的作用，其二也要便于统筹各民族的事务，而汉唐时期，都将这个地方选择在龟兹附近。
公元前60年，匈奴西边日逐王在汉朝西域长官处率众投降，天山开始归属汉朝，从此设立西域都护府。此举标志着西汉正式开始管辖西域三十六个国家，这些城邦从先秦时代便散布于南疆，塔里木南面一带相对来说人烟比较稀少，所以北面沿线的战略地位就显得很重要了，这条道路也是当时丝绸之路的主要通道。
在那个时候的西域国度里面，龟兹国和焉耆国算得上是塔里木盆地北部地区中规模最大的两个国家，而龟兹大约有八万人口左右，具有战斗力的人数大约在两万，在西域这片地区中堪称一霸。当时龟兹和汉朝的关系非常融洽，互有联姻。龟兹王也时常到汉朝拜访，汉朝皇室对这个西域女婿也是相当满意。于是汉朝将西域都护府设置在龟兹东部疆域，一来是这里有适合耕种的土地，二来是可以管控商贸通道。
东汉时期，北匈奴日渐强大，控制了西域大部分国家，多次骚扰东汉边疆。班超受命平定了西域，而之前的设施在战争中遭到损坏，已经是破败不堪，为了以后继续加强对西域的控制，西域都护府迁到了龟兹国内的它乾城。
魏晋南北朝时期中原地区长时间处于战争割据状态，对于西域的管理处于真空状态，到唐朝时期才重新恢复了对西域各国的掌控。唐初，龟兹虽与唐朝有所交往，但是当时他仍属于突厥控制。唐朝在灭掉高昌之后，接管了新疆东部，设立西州（今新疆吐鲁番）、庭州（今新疆吉木萨尔），将其作为进入三山的跳板。公元658年，唐军大破龟兹，派人到其他割地招降，共有700多座城池投降唐军，随后唐朝将安西都护府设于龟兹，设龟兹、于阗、焉耆、疏勒四镇。
唐朝将安西都护府设在龟兹，是看中了龟兹作为西域的文明古国是丝绸之路上经济文化的中枢。同时，唐朝要面临来自西面的吐蕃和北面的突厥的双重压力，需要这龟兹这样的西域重要地区积攒力量，用以平衡和防卫来自不同方向的威胁。直到唐王朝灭亡之后，龟兹一直都是唐朝管辖西域的军政核心所在。
在中原王朝强盛的汉唐时代，位于塔里木盆地北面交通要道的龟兹，有着西域经济文化中枢的特殊地位，一直以来都是中原王朝控制西域的行政首府。而又正是由于处在这样一个极其特殊的位置，中原王朝只要稍有疏忽，新疆地区就会面临新的更迭。
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