病理诊断是诊断肿瘤的“金标准”，在恶性肿瘤的诊断中，各种影像学检查可以发现肿块、病灶，但不能最终判断病变的性质和类型，确诊还要依靠病理诊断。
对肺癌患者而言，就是通过穿刺、支气管镜、胸腔镜或者手术切除，获取标本后进行病理诊断。
各地、各医院的病理报告具体格式有异，但一份标准的病理报告肯定会包含：肉眼所见、光镜所见、病理诊断、免疫组化几个部分。
1.肉眼所见
指病理科医生将直接看到的肿瘤标本情况进行完整的描述。如标本数量、位置、大小、颜色、质地、边界情况、周围浸润情况、周围淋巴结情况等。
通常情况下，小细胞肺癌肿瘤切面常偏白、粉色，较非小细胞肺癌质地偏细腻；肺鳞癌、腺癌切面呈灰白色；肺鳞癌坏死处常呈灰黄色，质中硬，界不清。从这些颜色、质地等表述中，可初步判断疾病的类型。
2.光镜所见
光镜所见是病理科医生进一步用显微镜观察到的肿瘤细胞的情况，主要包括细胞大小、核仁、核膜、胞质以及癌细胞间的排列生长方式等，但这些数据一般不会描述出来，在病理报告里只是一张彩色/黑白的图片，对患者及其家属的参考意义不大。
3.病理诊断
报告的重要部分，会详细写出病理类型、亚型，胸膜侵犯情况，淋巴结是否有转移等。
①组织病理学分类
肺癌按组织病理学分类可以分为：
①小细胞肺癌，癌细胞呈类圆形或梭形，胞浆少，类似于淋巴细胞。易于侵犯血管和早期转移到肺门和纵隔淋巴结。癌细胞生长快、较早出现远处转移。
②非小细胞肺癌，主要包括腺癌、鳞状细胞癌、腺鳞癌、大细胞癌和肉瘤样癌。其中，鳞状细胞癌是最常见的类型，占原发性肺癌的40%～50%，多见于老年男性，与吸烟关系非常密切。
②病理亚型
病理亚型可确认肿瘤的生长方式，一般来说，贴壁型、腺泡和乳头型预后较好，而微乳头、实性型预后略差。
③癌组织大小
如果是手术切除了整个肿瘤，报告会对其具体大小进行测量描述。通常报告的是肿瘤面积最大的区域，这称之为肿瘤最大直径，例如“测量肿瘤最大直径为2cm”。
这里需要注意的是，肿瘤的大小与肿瘤的生物学恶性程度并没有直接的联系。如果是经气管镜或细针穿刺活检等，无法描述肿瘤大小，那就没有这项内容。
④肿瘤生长方式
从生长方式可以粗略判断肿瘤的良恶性，如浸润性生长、外生性生长等。
浸润性生长：恶性肿瘤多呈浸润性生长，癌细胞破坏病变周围的组织，病变周围没有明显的边界，与邻近的组织分界不清楚，肿瘤常不易被推动。
外生性生长：良恶性肿瘤均可能出现这种生长方式，常表现为表面凸起，可以呈乳头状、息肉状或菜花状。恶性肿瘤在外生性生长时基底部常伴有浸润。
⑤有无侵及胸膜
人的胸壁与肺脏之间有两层膜，内衬于胸壁内表面为壁层胸膜，肺脏表面的为脏层胸膜，如果病理报告描述为“未见胸膜侵犯”，代表无转移，如描述为“可见胸膜侵犯”代表有转移。
⑥有无脉管癌栓或神经侵犯
如果发生了脉管癌栓或神经侵犯，代表肿瘤已经开始转移，预后相对较差。
⑦有无淋巴结转移
包括淋巴结部位、送检淋巴结数、转移淋巴结数，一般以“淋巴结部位/转移淋巴结数/送检淋巴结数”表示。如果报告结果显示“第11组2/3”，则代表第11组送检的3个淋巴结中有2个淋巴结发生转移。
⑧切缘是否阳性
当肿瘤被手术切除后，病理医生会对切除组织的边缘或表面进行染色，明确肿瘤是否完全切除干净，是否有残留；如果有残留，意味着癌症没有被完全切除，可能需要再次手术或者积极的术后辅助放化疗。
⑨病理分期
临床上，肺癌的分期目前国际上仍然沿用的是TNM分期。三个字母分别代表着三个维度，而每个字母后面的数字就代表着具体的程度。
Ø T分期
T主要用来描述肿瘤的直径大小。分为4类，分别为T0~T4。
- T0意味着没有发现病灶。但有可能意味着在肺内层，存在着癌细胞的区域。
- T1意味着在肺部内发现了病灶，根据肿瘤的直径分为T1a、T1b和T1c期。T1a期意味着癌症直径小于等于1cm；T1b肿瘤直径介于1cm到2cm之间；T1c期意味着肿瘤直径介于2cm到3cm之间。
- T2意味着肿瘤的直径介于3cm到5cm之间。T2又分为T2a和T2b。T2a意味着肿瘤直径介于3cm到4cm之间；T2b意味着肿瘤直径介于4cm到5cm之间。
- T3代表肿瘤直径介于5 cm到7cm之间，或者在肺叶上有多个肿瘤，或者肿瘤已经侵润了胸壁、肺部的神经、心脏（心包）的外层等。
- T4肿瘤较大，超过7cm，或者在多个肺叶上发现了病灶，或者已经扩散到了附近的结节，或者扩散到了肺与纵膈之间。
Ø N分期
N描述癌细胞是否扩散到淋巴结。
- NX意味着不能对淋巴结进行评估，但这并不代表淋巴结不含癌细胞。
- N1意味着癌细胞扩散到了肺连接气道的淋巴结中。
- N2意味着已经扩散到了纵膈以及气管附近的淋巴结。
- N3意味着癌细胞已经扩散到了胸部、锁骨上淋巴结。
Ø M分期
M代表着癌细胞是否扩散，已经扩散的部位。
病理报告中并没有标注“M”即远处转移情况，因为病理医生是无法根据切下来的肿块来判断癌症是否远处转移的。
而是否远处转移通常需要完善的全身影像学检查来评估，如CT、MRI、骨扫描、超声等。
- M0意味着癌细胞没有扩散。
- M1意味着癌症已经扩散到身体的其他区域，又分为M1a、M1b、M1c。M1a意味病情至少包含下面一项：①病灶已经在两肺内转移；②病灶转移到了心脏或肺的周围；③恶性胸腔积液或心包积液。
- M1b转移到了某个组织或器官，比如：肝脏、大脑或除淋巴结以外的其他区域。
- M1c意味着病灶已经发生了多处转移。
⑩免疫组化
免疫组织化学检测，简称免疫组化，通俗的含义就是把肺癌组织中的癌细胞放大到分子级别，看看在这个水平上有哪些跟别的细胞不一样的特征，比如说：有的癌细胞表面会表达一些别的细胞没有的受体蛋白，有的癌细胞所产生的某种蛋白比正常细胞多出很多倍，等等。
免疫组化主要用于确定肿瘤的分子分型，判断肿瘤的原发位置，肿瘤恶性程度及预后效果。
那么，对肺癌细胞而言，最重要的免疫组化标记物都有哪些呢？这些免疫组化指标又都有些什么含义呢？
Ø 1.与判断肺癌类型有关的指标
腺癌
- NapsinA：如果免疫组化报告中，显示NapsinA（ ），往往提示肺腺癌。70%-90%的腺癌细胞会显示NapsinA阳性。
- TTF-1：如果免疫组化报告中，显示TTF-1（ ），往往提示肺腺癌，因为70%-80%的腺癌细胞显示TTF-1阳性。通常肺鳞癌呈（-），因此TTF-1可用于肺鳞癌与肺腺癌的鉴别。
- CK7：是肺腺癌最敏感的免疫标记物，阳性率近100%，在鉴别原发性肺腺癌时，CK7作为首选配套组合标记物。
- P63、P40：是肺鳞癌最常用标记物，在超过90% 的肺鳞癌细胞核中呈强阳性，P40 是 P63 蛋白的亚型，是特异性和敏感性最高的鳞癌标志物。
- CK5/6：常用于肺鳞癌的免疫组队标记物，敏感性较高，但在P63（-）的情况下，单一CK5/6不足以支持鳞癌诊断。
- NSE：神经原特异性烯醇化酶（NSE）是检测小细胞肺癌的首选标志物。
Ø 2.与肿瘤恶性程度有关的指标
- Ki67（增殖指数）：Ki67是一种增殖相关的核抗原，阳性率越高，肿瘤生长越快，组织分化越差，对放化疗越敏感，例如小细胞肺癌Ki67通常表达为80%~100%。
Ø 3.与靶向治疗有关的指标
常见的肺癌靶点基因为：EGFR、ALK、KRAS、ROS1等。其中EGFR、ALK是肺癌中常见的两个分子类型。
- EGFR：EGFR为靶向药物靶点，用于靶向药物选择。加号越多，对某种靶向治疗越敏感。EGFR免疫组化结果标准：0分为阴性，1-3分为阳性。
- ALK：该基因突变被称为“钻石突变”，因为相比较其他靶点及药物，具有ALK基因突变的患者使用相应的靶向药可以获得更好的疗效，更长的生存期。
Ø 4.与免疫治疗有关的指标
- PD-L1：如果肿瘤组织以及肿瘤周围组织的PD-L1表达率＞1%，使用PD-1抗体的疗效就会明显增加，如果PD-L1的表达率超过50%，预示PD-1抗体的疗效会很显著。
- 临床研究表明，只有约20%的患者能从PD-1药物中获益，因此在进行免疫治疗之前检测PD-L1的表达率也就非常有必要了。
