大多数的血小板增多症患者会合并有脾脏肿大的情况。这是因为，脾脏是人体造血系统组织之一，原发性血小板增多症患者可发生不同程度脾脏髓样化生而引起脾脏肿大。
在正常情况下腹部一般摸不到脾，如仰卧位或侧卧位能摸到脾边缘即认为脾大。当脾脏体积进一步增加，对邻近器官产生压近征象。脾的前下缘可达脐水平或腹正中线，严惩脾肿在者可超过腹正中线和脐水平线，甚至抵达盆腔，为重度脾肿大。
针对脾大，一般医院都会建议观察一段时间，后期形成巨脾会建议切脾。因为脾脏并不能再生，所以对于切脾手术需要谨慎考虑。
对于血小板增多症引起的脾脏肿大，需要针对原发病进行治疗，控制病情以缩小脾脏。这方面涉及到的药物包括：干扰素、羟基脲、阿那格雷和阿司匹林，此外，芦可替尼也常用于骨髓增殖性疾病引起的脾脏肿大的治疗。
临床实验中，芦可替尼可以有效缩小脾脏，但不可避免的也有不同程度的副作用产生，如：血细胞下降（血小板减少、贫血、中性粒细胞水平低），高胆固醇血症、头晕、头痛和肝酶水平上升等等。
血液病医生建议采用中西联合用药的方式治疗，增效减毒，降低西药附加毒性，更有效的缩小脾脏，促进自身正常造血功能的恢复，提高整体生活质量。
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