宫腔镜检查和女性不孕症:繁忙角落的新鲜面貌

宫腔镜检查已经从出于诊断目的检查子宫腔的传统技术发展成为一种非常宝贵的方式,可以同时诊断和(查看和)治疗多种宫内病变,尤其是在专门从事女性生殖的领域和诊所。本文回顾了关于最常见的宫颈、子宫内膜、子宫和输卵管病变的文献,如慢性子宫内膜炎、子宫内膜息肉、子宫腺肌病、子宫内膜异位症、子宫内膜萎缩、粘连、子宫内膜增生、癌症和子宫畸形。目的是确定宫腔镜检查与其他可用技术相比作为诊断和治疗工具的效率及其与体外受精程序成功的关系。尽管宫腔镜检查需要经验丰富的操作者才能获得最佳结果,并且仍然是一种侵入性手术,但它具有在 ART 手术前后结合大量诊断和治疗机会的独特优势。总之,在所有女性不孕症病例中,应推荐宫腔镜检查作为一线手术,并应特别努力开发用于识别和治疗不孕症相关疾病的高新技术程序。

Stamenov GS, Vitale SG, Della Corte L, Vilos GA, Parvanov DA, Nikolova DN, Ganeva RR, Haimovich S. Hysteroscopy and female infertility: a fresh look to a busy corner. Hum Fertil (Camb). 2022 Jul;25(3):430-446. doi: 10.1080/14647273.2020.1851399. Epub 2020 Dec 2. PMID: 33261529.

有毒重金属铅、镉、铜对男女不育症流行病学的影响

不孕不育是现代社会的一个主要问题,影响着世界各地的大量夫妇。重金属和许多其他因素与不孕症存在因果关系。本研究的目的是确定重金属铅、镉和铜对男性和女性不育症流行病学的影响。在 PubMed、Google Scholar、Science Direct 等科学数据库中使用男性和女性不育症以及重金属等相关关键词搜索 1982 年至 2020 年发表的文章。结果显示,近年来,不育个体的数量有所增加。各种环境、职业和遗传因素已被描述为潜在原因。重金属铅、镉、铜通过多种机制导致夫妻不育,例如精子活力因素的变化、精液质量下降或对卵子的影响。暴露于辐射(电离或微波)和热等物理现象;压力和精神障碍;香烟中的化学物质、呼吸道污染物(铅)、杀虫剂和杀虫剂;麻醉气体;汞和细胞毒性药物也可能导致不孕症的发生。Manouchehri A, Shokri S, Pirhadi M, Karimi M, Abbaszadeh S, Mirzaei G, Bahmani M. The Effects of Toxic Heavy Metals Lead, Cadmium and Copper on the Epidemiology of Male and Female Infertility. JBRA Assist Reprod. 2022 Nov 9;26(4):627-630. doi: 10.5935/1518-0557.20220013. PMID: 35916450; PMCID: PMC9635604.

维生素 D 缺乏和女性不孕症:一项机制综述,研究维生素 D 在作为多囊卵巢综合征症状的排卵功能障碍中的作用

据了解,全世界约有 10 亿人的维生素 D 水平低于最佳水平。据报道,多囊卵巢综合征 (PCOS) 是女性不孕的主要原因。本研究的主要目的是了解维生素 D 在 PCOS 女性不孕症发病机制中的机制作用,特别是与卵泡发育的关系。此外,还探讨了维生素 D 缺乏对氧化应激和对卵泡生成至关重要的激素产生的影响。评估了维生素 D 补充剂作为改善 PCOS 患者排卵功能障碍干预措施的疗效。系统的搜索策略包括三个搜索阶段,并对已接受的论文进行批判性评价:1)其他评论论文;2) 初级机械动物、体外和人体研究;3)初级干预研究。总共对 80 篇论文进行了详细检查,并对结果进行了分析和评估。机制证据表明维生素 D 缺乏与排卵功能受损之间存在关联。次优维生素 D 水平与破坏的生殖激素平衡有关,包括抗苗勒管激素 (AMH) 的过量产生;卵巢组织中促炎性晚期糖基化终产物 (AGEs) 的积累和活性氧 (ROS) 的形成,导致卵泡发生异常。人为干预研究表明补充维生素 D 能够在缺乏的个体中恢复足够的血清骨化二醇 (25(OH)D) 水平。此外,在检查对氧化应激的影响的研究中说明了维生素 D 的抗炎作用。与钙共同补充被证明有利于卵泡生长;钙、omega-3 脂肪酸或益生菌共同补充可减少氧化应激

Berry S, Seidler K, Neil J. Vitamin D deficiency and female infertility: A mechanism review examining the role of vitamin D in ovulatory dysfunction as a symptom of polycystic ovary syndrome. J Reprod Immunol. 2022 Jun;151:103633. doi: 10.1016/j.jri.2022.103633. Epub 2022 Apr 28. PMID: 35526493.

子宫腺肌症和不孕症

子宫腺肌症是一种知之甚少的实体,没有统一的治疗方案。它一直被认为只会影响老年妇女的生活质量,但越来越多的证据表明,子宫腺肌病在年轻患者中的发病率增加及其对生育结果的可能影响。这会对临床医生如何筛查、诊断和治疗这种情况产生重大影响。本综述的目的是探讨子宫腺肌病与不孕症之间的关系。

方法: 使用 PubMed 和 Medline 搜索引擎对关键词“子宫腺肌症”、“不孕症”、“妊娠”和“生育力”进行文献检索。所选择的文章是观察性的、系统性的评论、荟萃分析和随机对照试验。搜索仅限于英文,筛选摘要,并选择文章。

结果: 文献报道子宫腺肌病患者的临床妊娠率较低、活产率较低、流产率较高,并且不良产科结局的几率较高。治疗似乎与较高的怀孕率和活产率有关。

结论: 子宫腺肌病与不孕症之间似乎存在关联,治疗可改善生育结果。

Moawad G, Kheil MH, Ayoubi JM, Klebanoff JS, Rahman S, Sharara FI. Adenomyosis and infertility. J Assist Reprod Genet. 2022 May;39(5):1027-1031. doi: 10.1007/s10815-022-02476-2. Epub 2022 Mar 28. PMID: 35347501; PMCID: PMC9107544.

女性不孕症的基因治疗:梦想还是现实?

女性不孕的主要原因是排卵或卵子发生受损。在本期 Cell Reports Medicine 中,Kanatsu-Shinohara 等人。图1展示了使用腺相关病毒进行基因传递的潜力,这种病毒可以穿过血卵泡屏障并恢复先天性不育小鼠的卵子生成。

不孕不育是全世界超过 4800 万对夫妇和 1.86 亿个人的主要关注点。最常见的治疗选择是辅助生殖技术。然而,胚胎植入程序的复杂性通常导致成功率较低(~25% 的活产)。人们一直在尝试寻找一种持久的疗法来恢复精子发生,方法是利用不同的病毒载体来传递导致小鼠模型不育的突变基因的功能拷贝。在Sl/Sl d小鼠的支持细胞中通过慢病毒载体表达 c-kit 配体,在卵母细胞胞质内精子注射后恢复了精子发生并产生了后代。只有少数研究试图使用基因治疗方法恢复女性的生育能力。已经证明了一种增加颗粒细胞中 Kit 配体 ( Kitl )表达的优雅方法,这导致先天性不育雌性小鼠 ( Kitl Sl-t / Kitl Sl-t ) 成功排卵。颗粒细胞和卵母细胞之间的 KITL-KIT 相互作用在卵母细胞发育的几个阶段很重要。由于 AAV 具有独特的转胞吞作用(跨细胞转运)能力,作者研究了基于 AAV 的载体穿过血卵泡屏障 (BFB) 并在颗粒细胞中表达 Kitl 的能力。通过显微注射到正常小鼠的卵巢中来评估含有报告基因 ( mCherry ) 的几种 AAV 血清型(AAV1、AAV6、AAV6.2、AAV7M8、AAV9、AAVDJ 和 AAVDJ8)(图1)。其中,AAV9 血清型在颗粒细胞中表现出最高的转导效率,并且在神经氨酸酶存在下进一步增强。

图1

不孕不育的心情说说(不孕症1:繁忙角落的新鲜面貌)(1)

AAV 介导的基因传递到卵巢以恢复先天性不育Kitl Sl-t / Kitl Sl-t小鼠的卵子发生(A)在卵巢中筛选含有mCherry的不同 AAV 血清型。(B) AAV9 -Kitl通过在不育Kitl Sl-t / Kitl Sl-t I小鼠的卵巢中穿过 BFB 和转导颗粒细胞来恢复卵子发生。

总而言之,这项研究已经证明,AAV9 可以在神经氨酸酶存在的情况下用于体内特异性感染颗粒细胞,这种巧妙的策略可以用于基因操作,以促进雌性小鼠的卵子发生和恢复生育能力。由于在后代中未发现载体的垂直传播,这些发现证明了基于 AAV 的基因治疗是相对安全的,并且在治疗女性不孕症方面具有巨大潜力。

Pathak S, Sarangi P, Jayandharan GR. Gene therapy for female infertility: A farfetched dream or reality? Cell Rep Med. 2022 May 17;3(5):100641. doi: 10.1016/j.xcrm.2022.100641. PMID: 35584635; PMCID: PMC9133461.

女性肥胖和不孕症:结果和监管指导

肥胖与生育率降低有关,尽管将超重与生育率降低联系起来的动力学和机制尚未完全阐明。肥胖女性,尤其是中心性肥胖女性,每个周期受孕的可能性较小。肥胖女性患有下丘脑-垂体-卵巢轴紊乱、月经周期紊乱,并且患少排卵/无排卵的可能性高出三倍。微妙的荷尔蒙平衡调节卵泡发育和卵母细胞的成熟,并且已经观察到肥胖可以改变荷尔蒙环境:脂肪细胞实际上负责产生一种叫做瘦素的激素(肥胖女性中大量存在)与生育力下降有关。除了影响排卵,肥胖会对子宫内膜的发育和着床产生负面影响。多囊卵巢综合征 (PCOS) 的表达部分受体重调节,因此患有 PCOS 的肥胖女性通常具有更严重的表型和更高的低生育率。此外,肥胖会损害女性对医学辅助生育 (MAP) 治疗的反应。作者利用 1994 年至 2022 年期间的资料,着手描绘肥胖对女性生育力影响的广泛概述。还讨论了与肥胖患者相关的辅助生殖技术 (ART) 程序。此外,据报道,母亲肥胖影响胎儿、新生儿和儿童发育的动态也得到了简要阐述。

多囊卵巢综合征 (PCOS) 的表达部分受体重调节,因此患有 PCOS 的肥胖女性通常具有更严重的表型和更高的低生育率。此外,肥胖会损害女性对医学辅助生育 (MAP) 治疗的反应。作者利用 1994 年至 2022 年期间的资料,着手描绘肥胖对女性生育力影响的广泛概述。还讨论了与肥胖患者相关的辅助生殖技术 (ART) 程序。此外,据报道,母亲肥胖影响胎儿、新生儿和儿童发育的动态也得到了简要阐述。多囊卵巢综合征 (PCOS) 的表达部分受体重调节,因此患有 PCOS 的肥胖女性通常具有更严重的表型和更高的低生育率。此外,肥胖会损害女性对医学辅助生育 (MAP) 治疗的反应。作者利用 1994 年至 2022 年期间的资料,着手描绘肥胖对女性生育力影响的广泛概述。还讨论了与肥胖患者相关的辅助生殖技术 (ART) 程序。此外,据报道,母亲肥胖影响胎儿、新生儿和儿童发育的动态也得到了简要阐述。肥胖会损害女性对医学辅助生育 (MAP) 治疗的反应。作者利用 1994 年至 2022 年期间的资料,着手描绘肥胖对女性生育力影响的广泛概述。还讨论了与肥胖患者相关的辅助生殖技术 (ART) 程序。此外,据报道,母亲肥胖影响胎儿、新生儿和儿童发育的动态也得到了简要阐述。肥胖会损害女性对医学辅助生育 (MAP) 治疗的反应。作者利用 1994 年至 2022 年期间的资料,着手描绘肥胖对女性生育力影响的广泛概述。还讨论了与肥胖患者相关的辅助生殖技术 (ART) 程序。此外,据报道,母亲肥胖影响胎儿、新生儿和儿童发育的动态也得到了简要阐述。

结论

肥胖会严重影响生殖结果,无论是自然结果还是通过 MAP 技术。此外,肥胖已被普遍认为会影响 MAP 结果。鉴于这种高度相关的关联,需要进一步研究来阐明不育的潜在机制,尤其是试图辨别对母体生育力的负面影响。此外,不应忽视肥胖对妊娠结局的影响,进而对受孕产物的影响。英国生育协会发布了指导方针,以帮助医生建议肥胖患者在开始生育治疗之前以正常 BMI 为目标。事实上,这些指南建议推迟任何治疗,直到女性的 BMI <35 kg/m 2,并建议达到最佳 BMI <30 kg/m 2 ( 122 )。总之,在考虑肥胖女性的生育问题时,还应仔细权衡妊娠对产科和新生儿的影响。因此,充分的孕前咨询对于在自然或辅助受孕前强制实现稳定的正常体重至关重要。应该强调的是,由于与手术选择(即减肥手术)或具有厌食作用的减肥药相关的潜在风险,医学会提倡的唯一减肥干预措施是激励措施(123、124) 并支持养成健康的生活习惯,例如健康的饮食和锻炼,这些习惯已被证明可以改善以后怀孕的生育前景和胎儿-母体健康。

Marinelli S, Napoletano G, Straccamore M, Basile G. Female obesity and infertility: outcomes and regulatory guidance. Acta Biomed. 2022 Aug 31;93(4):e2022278. doi: 10.23750/abm.v93i4.13466. PMID: 36043953; PMCID: PMC9534231.

磁共振成像评估女性不孕症

盆腔 MRI 在女性不孕症的临床检查中起着重要的辅助作用。子宫输卵管造影是评估女性不孕症的一线成像方式,子宫输卵管造影超声也可用于评估子宫腔和输卵管。盆腔 MRI 有助于女性不孕症的检查,特别是在苗勒管异常、肌瘤、子宫腺肌症、子宫内膜异位症和输卵管疾病的情况下。本文将回顾这些情况及其在影像学上的表现。

尝试通过无保护性交怀孕 1 年后,可诊断为不孕症。1全世界有超过 5000 万妇女受到影响,其中约 50% 的妇女在帮助下成功怀孕。1影响女性生育能力的最常见主要因素包括卵巢早衰、多囊卵巢综合征、子宫内膜异位症、子宫肌瘤和子宫内膜息肉。2除上述情况外,其他可能导致女性不育的病症还包括苗勒管异常和子宫腺肌病. 女性不孕最常见的继发性原因是继发于生殖道感染的输卵管疾病。2个

本文重点介绍 MRI 在不孕女性成像中的作用。虽然子宫输卵管造影术(HSG) 是评估女性不孕症的一线成像方式,超声可以提供有关子宫和附件的更多信息,但 MRI 起着重要的辅助作用,可以协助临床决策。与超声相比,MRI 提供更大的视野,具有更多的软组织对比度,并且可重复性更高,对操作员的依赖性更低。3受患者体型影响也较小。在苗勒管异常、肌瘤、子宫腺肌病、子宫内膜异位症和输卵管疾病的情况下,盆腔 MRI 对检查女性不孕症特别有帮助。

总之,在评估不孕女性的几种情况下,盆腔 MRI 可以作为 HSG 和超声成像的有用辅助手段。MRI 可用于准确描述苗勒管异常,正确诊断可影响生育能力和生殖结果。MRI 也可用于描绘肌瘤的数量、大小和FIGO难以成像或需要详细解剖分辨率以进行手术计划的患者的分期。此外,在选择手术和/或介入选项时,肌瘤的 MR 成像可以改善临床决策。MRI 也非常适合诊断子宫腺肌病,其在超声波上看起来类似于肌瘤。此外,盆腔MRI也有助于诊断子宫内膜异位症,尤其是深部浸润性子宫内膜异位症。在输卵管积水的诊断中,当扩张的输卵管难以与超声波上的囊性卵巢病变区分开来时,MRI 可以帮助排除故障。盆腔 MRI 提供的额外信息有助于在这些情况下为不孕症女性制定临床决策,以帮助她们怀孕。

不孕不育的心情说说(不孕症1:繁忙角落的新鲜面貌)(2)

图 1有纤维隔膜的隔膜子宫。(a) 轴位倾斜 T2 图像和 (b) 冠状位倾斜 T2 加权图像显示纵隔子宫中薄的 T2 低信号纤维隔膜(箭头)

Wu V, Mar W, Milad MP, Horowitz JM. Magnetic Resonance Imaging in the Evaluation of Female Infertility. Curr Probl Diagn Radiol. 2022 Mar-Apr;51(2):181-188. doi: 10.1067/j.cpradiol.2020.11.011. Epub 2021 Jan 9. PMID: 33487486.

子宫性不孕,最后的疆域

辅助生殖技术最初是为了绕过输卵管不孕症而开发的,现在已逐步扩大其适应症范围,现在几乎包括所有已知形式的不孕症。然而,子宫不孕症仍然管理不善。当问题是子宫不孕症时,辅助生殖技术衍生胚胎的可用性概述了三种不同的选择和/或研究路径。这些领域的研究和临床护理的活跃性证明了对这些途径中的每一个进行更新是合理的。

绝对子宫不孕症

绝对子宫不孕症的典型形式是 Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser 综合征,其特征是先天性无子宫。这种综合症不会传染给后代。通过代孕携带者获得的孩子不受影响,Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser 综合征占所有苗勒氏管畸形的 <3%,每 4,500 名妇女中就有 1 人 ( 1 )。

子宫也可以通过手术切除,因为子宫切除术通常是在围产期并发症、妇科癌症或与妊娠不相容的良性子宫缺陷之后进行止血。大约每 5,000 例分娩中有 1 例因子宫破裂、无力或胎盘植入和植入而进行紧急围产期子宫切除术 ( 1 )。此外,3.5% 的女性在 39 岁之前曾因大的和/或无法控制的肌瘤接受过子宫切除术 ( 1 )。

最后,有些女性的子宫内膜已经受损,无法通过多次 Asherman 综合征和/或粘膜下肌瘤手术进行修复和/或正常运作。总之,所有患有绝对子宫不孕症的女性都是以下三种实验性治疗的候选者。

子宫移植

Brannstrom 等人报道的第一个成功的子宫移植 (UTx)。( 1 ) 是 9 个 UTx 程序系列的一部分。所有使用过的活体供体,他们最常 (7/9) 与受体有遗传关系,年龄在 32 至 62 岁之间。前 9 名接受者中有 8 名患有 Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser 综合征,其中一名在 7 年前因宫颈癌接受了子宫切除术 ( 2 )。从那时起,世界各地启动了其他几个 UTx 计划,使用在世或已故的捐赠者。尽管使用已故捐献者的 UTx 在理论上更可取,因为它不会对活体捐献者造成任何风险,但该方法的缺点是缺乏合适的捐献者并且可能对这些捐献者进行的检测不充分 ( 3 )。

活体捐献者子宫切除手术是一个复杂的过程,会给捐献者带来重大风险。目前,该手术通常持续 10-13 小时,比根治性子宫切除术更具侵入性,涉及子宫动静脉和卵巢静脉的解剖。根据中国报道的数据 ( 1 ),后者更容易识别和解剖,可能足以确保接受者的子宫移植物功能正常。受体手术时间比切除子宫移植物所需的时间短,持续大约 4 到 6 小时 ( 1 )。迄今为止,全世界已经实施了 30 多项 UTx 程序 ( 1 )。

尽管其功效已得到证实,但 UTx(使用活体或已故捐献者)仍然是一种实验性程序,目前仍处于起步阶段。首先,以下是 UTx 限制中的问题:

活体捐献者面临着巨大的手术风险,而且几乎都是家庭成员。移植物去除手术的技术方面有望取得进展,特别是如果初步数据表明仅通过卵巢静脉引流就足以保证移植物血管的完整性。使用机器人辅助手术还可以减少移植物移除的手术时间 ( 2 )。此外,受者需要因非生命状况(例如子宫不孕症)而接受免疫抑制 2-4 年,具体取决于是否寻求 1 次或 2 次怀孕。

目前,大多数 UTx 程序都是由研究经费执行和资助的。UTx 的实际费用,类似于已发表的已执行病例,将非常昂贵,并且超出大多数患有子宫不孕症的人的承受能力。

世界各地关于生殖问题的道德差异可能会导致监管 UTx 的不同规则和条例,这可能因国家/地区而异。进一步的研究是有必要的,这可能会简化活体捐赠者子宫移植手术的手术过程和/或改进患病捐赠者的快速尖叫程序。

人工子宫

Bulletti 等人。( 4 )首先报道了利用离体子宫灌注模型在体外植入人类胚胎。报告的数据表明,这种使用人造子宫的方法可以使胎儿在母亲体外 ( 4 ) 继续发育成为可能,直到新型人造胎盘可以接管进一步发育 ( 4 )。强烈的政治和伦理反应导致进一步研究中断。与此同时,使用基质和上皮子宫内膜细胞开发人造子宫内膜也在进行中。然而,就目前而言,最宽松的道德规范——在英国(http://www.progress.org.uk/the-14-day-rule-for-human-embryonic-research-in-the-uk/ )——只允许胚胎发育研究长达 14 天 (13受孕后几天)。这些倾向的变化可能有一天会允许研究胚胎的体外发育,直到人工胎盘可能接管胚胎发育的控制。

另一项不同的研究方向是开发人造胎盘,以允许极度早产儿的成熟。在这方面,生物袋项目的发展值得一提。它由一个设计用于容纳发育中胎儿的密封袋、一个无泵氧合器回路和脐带通路组成。这种有前途的方法已经在羊羔身上进行了测试,羊羔的发育阶段相当于 24 周的人类胎儿。孵化后,所有羔羊均足月分娩并成活。生物袋能够不断交换羊水并提供所有必需的水和营养物质。脐带插管与模拟正常胎盘功能的人工循环(4 ).

最后,首次猪-人心脏移植为通过异种移植模型帮助患有绝对子宫不孕症的女性提供了一条新的可能途径 ( 5 )。单独或与人工胎盘结合使用,总有一天可以开发出诸如生物袋之类的系统。

治疗绝对子宫不孕症的人工子宫途径仍处于临床前阶段。然而,迄今为止完成的工作确保这种方法有朝一日在不久的将来作为一种真正的临床选择是可行的。

子宫代孕

代孕本身起源于古代,尤其是在圣经故事中。莎拉和亚伯拉罕在女仆夏甲的帮助下怀上了他们的继承人,夏甲生下了孩子以实玛利,这个故事是对传统代孕的早期描述。今天,我们将传统代孕称为一种情况,即女性通过与预定父亲的精子授精而怀孕,同时提供自己的卵母细胞并怀孕。或者,妊娠代孕或妊娠携带者是通过移植从两个预期父母的配子体外获得的胚胎而怀孕的女性,根据需要使用或不使用供体配子。因此,妊娠携带者与她携带的后代没有遗传关系。

在美国的一些州,使用妊娠载体是被授权的,并有一套指导方针来监督这种做法,这些准则涉及对代孕载体和预期父母的要求。与美国不同,许多其他国家禁止代孕。例如,代孕在法国被视为犯罪。然而,在某些国家,例如俄罗斯、格鲁吉亚和乌克兰,妊娠代孕是合法且不受限制的——无论是本国人还是外国人。在后一个国家,国际妊娠代孕的中心,由于成本相对较低且监管最少,每年大约进行 2,500 例。

有人认为,代孕是“第一世界”国家利用“第三世界”国家的一个例子。根据这些观点,来自相对贫穷国家的女性正在被用来满足西方夫妇的欲望。事实上,许多国家——包括印度、泰国和柬埔寨——已经通过法律限制本国的代孕或仅使用限制支付医疗费用的利他模式。

最近在乌克兰爆发的战争给一些妊娠携带者和西方准父母带来了巨大的后果。一些由代孕母亲分娩的婴儿被媒体看到,停在被轰炸建筑物的地下室里。一些代孕母亲被机构强迫逃离乌克兰,常常抛下自己的家人。乌克兰战争及其可怕后果以最引人注目的方式凸显了国际跨境妊娠代孕业务的局限性 ( https://www.nytimes.com/2022/05/03/magazine/surrogates-ukraine.html )。

结论

绝对子宫不孕症是开发适当治疗方法的最后前沿。子宫移植取得了一系列成功,代表了当前最有希望的选择,但它仍处于试验阶段,并且对活体供体产生严重的手术风险,对已故供体的筛查也存在困难。人工子宫的选择在临床上还远未可行,但仍有希望在未来解决剩余的技术问题。乍一看,妊娠代孕在美国等国家似乎是一个理想的选择,它在这些国家获得授权并附有指导方针。然而,妊娠代孕带来的成本和伦理问题,尤其是在国际环境中进行时,继续让生殖医学界深思.

Pirtea P, de Ziegler D, Ayoubi JM. Uterine infertility, the last frontier. Fertil Steril. 2022 Sep;118(3):463-464. doi: 10.1016/j.fertnstert.2022.06.032. Epub 2022 Aug 3. PMID: 35931492.

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