显微镜图像显示非小细胞乳腺癌左，小细胞神经内分泌乳腺癌，右。小细胞神经内分泌癌通常具有与细胞大小相关的较小细胞和较大细胞核。图片来源：癌症细胞/加州大学洛杉矶分校广泛的干细胞研究中心
加州大学洛杉矶分校的一个跨学科团队发现，来自一系列组织的小细胞神经内分泌癌具有共同的分子特征，并与血癌共享药物敏感性。这些发现可以改善这些侵袭性癌症的诊断，并导致开发新的治疗方法，这些治疗方法建立在成功的血液癌症疗法的经验教训之上。
由加州大学洛杉矶分校Eli和Edythe Broad中心再生医学和干细胞研究以及Jonsson综合癌症中心的资深作者Thomas Graeber和Owen Witte博士领导的这项研究发表在Cancer Cell上。
小神经内分泌细胞癌 - 也称为小细胞癌 - 是一种致命的癌症亚型，由其在显微镜下的特征定义。它们快速生长，具有治疗抗性，可出现在一系列上皮组织中。它们最常见于肺部，罕见病例发生在前列腺，膀胱，乳房和皮肤。小细胞癌可能变得越来越常见，因为非小细胞癌可以转化为这种高度侵袭性的类型以抵抗治疗。
“转变为小细胞类型已成为癌症用于逃避靶向治疗效果的'逃避途径'，”加州大学洛杉矶分校代谢组学中心主任，分子和医学药理学教授格雷伯说。“我们的研究小组正在寻找可以通过药物治疗这些癌症的共同点，并防止不那么激进的癌症转变为这种类型。”
该组先前的研究发现前列腺和肺的小细胞癌具有共同的分子机制。对于目前的研究，该团队通过分析源自多种组织的小细胞癌的遗传和分子数据，采取了更广泛的观点。
“我们的研究以诊所的见解为指导，病理学家 - 密切检查肿瘤细胞以诊断疾病的医生- 倾向于非常相似地描述小细胞癌的特征，”加州大学洛杉矶分校广泛干细胞研究的创始主任Witte说。中心和微生物学，免疫学和分子遗传学教授。“我们认为这些癌症是否具有共同的物理特征，它们也可能具有分子相似性。”
追求这一假设，共同第一作者Nikolas Balanis和Katherine Sheu使用计算方法分析了一个公开可用的数据集，其中包含10,000多个患者肿瘤样本的遗传和分子谱，涵盖超过35种小细胞和非小细胞癌类型。他们使用的算法称为主成分分析，可以在大量数据中找到最强的趋势。
他们的分析发现，在进化为小细胞类型的过程中，小细胞癌和癌症共享的分子特征，无论组织的来源如何。
为了验证这些发现，共同作者，加州大学洛杉矶分校前病理学和泌尿学教授黄教授博士检查了28个具有分子特征的肿瘤。现任杜克大学病理学主席的黄先生确定，26个肿瘤（或93％）具有可检测的小细胞特征。
“由于这些数据包含了患者的结果，我们能够看到肿瘤具有这种分子特征的患者的生存率低于肿瘤没有这种特征的患者，”Graeber实验室的博士后研究员Balanis说。“所以我们希望有一天，患有癌症的人可以在早期筛选出这种特征，以确定何时需要更积极的治疗。”
即使可以更快地检测到小细胞癌，目前也没有有效的治疗方法。该团队希望通过更容易研究小细胞癌和测试潜在疗法来帮助其研究结果。
“我们的研究结果表明，在一种组织的小细胞癌中学到的东西可能适用于其他组织类型，”加州大学洛杉矶分校和加州理工学院医学科学家培训项目的研究生Sheu说。“不一定要从一个癌症子类别中获取所有数据 - 您可以整合来自不同组织的数据并以此方式推进治疗。”
该组织寻求一种可以治疗组织间小细胞癌的药物，然后分析了一个药物筛查数据库，显示了目前可用的255种药物和实验药物对多种癌症的疗效。他们再次使用主成分分析算法来鉴定有效治疗多种组织类型的小细胞癌的候选药物。
这显示了一个显着的趋势：几种对小细胞癌有效的候选药物对血癌有相同的阳性结果。
“起初，我们认为可能出现了问题，”巴拉尼斯说。“但血液连接不断出现在分子药筛选数据的各个层面。”
对其他数据的测试证实，虽然血液癌症不能完全分享该组所鉴定的分子特征，但它们与小细胞癌有足够的共同点，对一些相同的药物敏感。该组织希望在治疗血癌方面的经验教训可以为小细胞癌的新疗法的开发提供信息。
“我记得告诉Katherine和Niko将血癌排除在最初的分析之外，因为它们如此不同，可能只会使事情复杂化，”Graeber说。“我很高兴他们没有完全听我说。我们治疗血癌的能力远远超过我们治疗小细胞癌的能力，所以这揭示了一个可治愈的一组癌症的新治疗途径，绝对值得追求“。
所有研究的药物数据均来自实验室培养皿中对肿瘤细胞进行的临床前试验。需要进行额外的测试以确定哪种候选药物（如果有的话）在治疗人类小细胞癌方面是安全有效的。#清风计划#
