细胞因子风暴小鼠模型（人源化小鼠模型相关问题解答）

人源化小鼠模型相关问题解答，现在小编就来说说关于细胞因子风暴小鼠模型?下面内容希望能帮助到你，我们来一起看看吧!

细胞因子风暴小鼠模型

人源化小鼠模型相关问题解答！

人源化小鼠模型作为一个创新型研究平台，为转化医学及临床前研究提供了特殊的、难以替代的研究角度。但是，对于刚刚接触这类模型的研究人员而言，难免会产生一些疑问。今天，精选了一些较为常见的问题，帮大家解答！

01、什么是人源化小鼠？

“人源化”这个词有着多重含义。从广义上说，人源化小鼠是指携带有已植入的人体组织或细胞（例如，植入免疫细胞或肿瘤组织）或可表达人基因（以转基因随机整合、靶向敲入突变或外显子交换等方式引入）的小鼠。

今天我们提到的人源化小鼠是指已植入从脐带血分离出的CD34 造血干细胞 (HSC) 的小鼠。这些被植入的HSC会迁移至宿主小鼠的骨髓中，再经多谱系分化，成为各大类免疫细胞。通过这种方法可以构建一个强大的平台，让我们可以在小鼠中去研究类人免疫系统。

02、为什么CD34 造血干细胞供体很重要？

CD34 是一种细胞表面标志物，用于鉴别有多谱系分化潜能的造血干细胞。此类细胞多存在于新生儿的脐带血中。脐带血供体的变异性是基于CD34 HSC人源化小鼠的研究中需要面对的一个现实。

已有数据显示，来自不同供体的HSC在移植入小鼠后的分化发育情况往往不同，对免疫检测点抑制剂或者其他免疫系统调节剂等药物的应答也存在差异。

那么，如何在实验中解决这一问题，避免假阴性的风险呢？我们建议实验人员采用植入取自2～4例脐带血供体（非混合）的HSC小鼠开展研究，并且每个实验组应包含不同供体。这种方法有助于您根据已知的变异性进行研究设计，从而更好地检测疗法的应答情况。

03、通常采用哪些宿主品系进行人源化处理？

要将原代人组织植入小鼠中，作为宿主的小鼠需要有严重免疫缺陷，以避免其对非自身组织产生排斥反应。NSG或NOG小鼠免疫缺陷来自三方面：

▲ NOD近交背景削弱了其先天免疫功能，同时NOD小鼠具有独特的Sirp α等位基因，与人HSC更具亲和性。

▲ Prkdcscid突变阻止了T细胞和B细胞的成熟，导致小鼠获得性免疫系统丧失。

▲ Il2rgtm1Wjl突变阻断了6种不同细胞因子的信号传导，并导致小鼠缺乏功能成熟的 NK 细胞。而小鼠NK细胞的存在一直是 HSC 植入的关键屏障。

人源化NSG小鼠是研究T细胞反应的优质平台，而携带有不同人细胞因子转基因的 NSG变异品系可用于促进特定细胞群的分化。NOD.Cg-Prkdcscid Il2rgtm1WjlTg(CMV-IL3,CSF2,KITLG)1Eav/MloySzJNOD.Cg-Prkdcscid Il2rgtm1Wjl (NSG™-SGM3) 能够增强髓系和调节性T细胞的植入。NOD.Cg-Prkdcscid Il2rgtm1Wjl Tg(IL15)1Sz/SzJ(NSG™-IL15) 更有利于人NK细胞的发育。

CD34人源化的小鼠的构建周期通常在12周左右，在操作上也有一定的难度。在自行构建时，往往为项目带来风险，同时也对研究人员在实验规划、流程管控上提出了更高的要求。

作为CD34人源化小鼠研究的先行者，有专业团队致力于此的科研人员提供优质、稳定的人源化小鼠模型。为了减少研究人员的等待期，药效服务专业团队一直持续构建CD34 人源化小鼠，大部分时候我们的各类人源化模型都有现货供应。

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